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神经退行性疾病药物开发

神经退行性疾病药物开发

让我们的经验为您服务。Cell Signaling Technology (CST) 科学家是生物学、应用和治疗领域的专家并且在此简化您的发现。我们对科学充满热情并紧跟所有最新神经退行性疾病研究,这让我们针对可能导致新颖、更有效疗法的靶标提供广泛的抗体组合。CST 也提供广泛的翻译后修饰特异性抗体组合以及诸多资源,如 PhosphoSitePlus® PTM 数据库

药物开发全程解决方案

靶标 ID 和验证 筛查和先导优化 临床前安全性和验证

靶标 ID 和 MOA 研究

靶标验证

灵活的包装

鉴定主要终点和次要终点

  • ELISA、HCS、多重 IHC

平台兼容性

  • ELISA:MSD 平台、AlphaLISA 检测、HTRF、Quanterix 仪器
  • 多重 IHC:Akoya 成像解决方案、Hyperion 成像系统、Nanostring 系统
  • 自动化 WB(例如 ProteinSimple 仪器)

定制

适用于您的平台的抗体

定制偶联服务

用于免疫学检测方法开发的定制制剂

与您的检测平台兼容的抗体资源和指南

平台 应用 偶联类型* 产品形式
  • TR-FRET/LANCE /HTRF
  • AlphaLISA 测定法/AlphaScreen 测定法
  • MSD 平台
  • Quanterix 仪器(Simoa 检测试剂盒)
  • Luminex 测定法
  • 高通量 ELISA
  • 荧光基团
  • 镧系元素
  • 生物素
  • 微珠
  • CyTOF 技术/Helios 系统
  • Hyperion 成像系统
  • MIBI 技术
  • 流式细胞术
  • 质谱流式细胞术/IMC
  • 多重 IHC
  • 金属离子
  • Akoya 成像解决方案
  • Nanostring 系统
  • 10x 基因组学系统(Visium 仪器)
  • Leica 多重成像仪(Cell DIVE 多重成像解决方案)
  • 多重 IHC
  • 寡核苷酸
  • 荧光基团
 
  • IHC 自动染色仪
  • IHC
  • N/A
  • 高内涵筛选与分析
  • 免疫荧光显影
  • 荧光基团
  • Protein Simple 仪器
  • Simple Western 系统
  • N/A
  • 针对 Simple Western 系统的经内部验证的抗体**

*有些偶联物可直接从 CST 购买(其他偶联物类型可能是专有的)

** 精选抗体的清单不断加长

疗法开发中的细胞靶标

慢性神经炎症与神经退行性疾病进展相关。小胶质细胞是中枢神经系统的常驻巨噬细胞并且在介导神经元信号转导和神经炎性反应中起到关键作用。Cell Signaling Technology 提供多种与慢性神经退行性疾病相关的细胞信号转导标记物,它们能够可靠用于确定疾病的发作和进展。

TREM2 信号转导

FastScan™ Total TREM2 ELISA Kit #23831

FastScan™ Total TREM2 ELISA Kit #23831: TREM2 蛋白在 THP-1 细胞(阳性对照)中检出 ,但在 Jurkat 细胞中不存在(阴性对照)。显示裂解物蛋白质浓度与 450 nm 处吸光度之间的关系。

炎性体

ASC/TMS1 (D2W8U) Rabbit mAb (Mouse Specific) (Alexa Fluor<sup>®</sup> 647 Conjugate) #23640

ASC/TMS1 (D2W8U) Rabbit mAb (Mouse Specific) (Alexa Fluor® 647 Conjugate) #23640: 使用 #23640(红色)、GFAP (Alexa Fluor® 555 Conjugate) #3656(伪彩黄色)、β-Amyloid (Alexa Fluor® 488 Conjugate) #51374(绿色)和 DAPI #4083(蓝色)对过表达突变人 APP695 的小鼠 Tg2576 脑组织进行共聚焦免 IF 分析。

神经炎症的细胞读出

IL-1β (D3U3E) Rabbit mAb #12703

IL-1β (D3U3E) Rabbit mAb #12703: 使用 #12703 对未经处理(蓝色)或经 LPS #14011 处理(绿色)的 THP-1 细胞进行流式细胞分析。

细胞死亡充当神经退行性疾病进展的读出。神经元和神经胶质细胞可能死亡和患病,原因在于细胞通路死亡和存活通路的异常调节,这可能包括线粒体功能障碍、自噬及激活凋亡通路与非凋亡通路。借助 Cell Signaling Technology 已验证的抗体、实验步骤和小包装组合,可以通过分析人类和啮齿类物样品中细胞死亡的不同类型和激活状态,可靠评估神经退行性疾病进展情况。

坏死性凋亡

Phospho-RIP (Ser166) (D8I3A) Rabbit mAb #44590

Phospho-RIP (Ser166) (D8I3A) Rabbit mAb #44590: 使用 #44590(上图)或 β-Actin (D6A8) Rabbit mAb #8457(下图),对未经处理 (-) 或经 (+) Z-VAD(20 μM,先于其他化合物 30 分钟添加)、人 TNF-α(20 ng/ml,7 小时)和 SM-164(100 nM,7 小时)处理的 HT-29 细胞进行蛋白质印迹分析。

凋亡

TUNEL Assay Kit (Fluorescence, 640 nm) #64936

TUNEL Assay Kit (Fluorescence, 640 nm) #64936: 使用 #64936(红色)对经 Staurosporine #9953(1 µM,3 小时;左图,阳性)处理或未经处理(右图,阴性)的 HeLa 细胞进行共聚焦分析,接着用 Cleaved Caspase-3 (Asp175) Antibody #9661(绿色)和 DAPI #4083(蓝色)染色。

焦亡

Cleaved Gasdermin D (Asp275) (E7H9G) Rabbit mAb #36425

Cleaved Gasdermin D (Asp275) (E7H9G) Rabbit mAb #36425: 使用 #12703 对未经处理(蓝色)或经 LPS #14011 处理(绿色)的 THP-1 细胞进行流式细胞分析。

产生和加工形成蛋白质聚集体的蛋白质与额颞叶变性和 τ 蛋白病相关。靶向蛋白质聚集体形成的疗法可能有助于减缓蛋白质病进展。存在于血液或脑脊液中的蛋白质聚集物也可以充当早期诊断疾病以及监测疾病进展和治疗效果的生物标记物。Cell Signaling Technology 是基于生物标记物的测定法的理想基础,因为在生物学相关的二元模型系统上充分验证它们的特异性和灵敏度。

淀粉样蛋白

β-Amyloid (D54D2) XP<sup>®</sup> Rabbit mAb #8243

β-Amyloid (D54D2) XP® Rabbit mAb #8243: 使用 #8243(绿色)、GFAP #3670(红色)和 DAPI #8961(蓝色)对阿尔茨海默病小鼠的淀粉样蛋白小鼠模型的下皮层组织进行共聚焦 IF 分析。

Tau/磷酰-Tau

Phospho-Tau (Thr217) Sandwich ELISA Kit #59672

PathScan® Phospho-Tau (Thr217) Sandwich ELISA Kit #59672: #59672 灵敏到足以检出不同阿尔茨海默病患者样品之间 Thr217 磷酸化的差异,这种差异可能提示疾病进展情况。

额外的神经退行性聚集体标记物

Huntingtin (D7F7) XP Rabbit mAb #5656

Huntingtin (D7F7) XP Rabbit mAb #5656: 使用 #5656 对石蜡包埋的小鼠小脑组织进行免疫组织化学分析。

测量细胞活力可以充当确定神经元疾病进展的读出。增殖异常或减少、神经损伤增加和衰老细胞积累,都是细胞健康状态和神经退行性疾病状态的指标。Cell Signaling Technology 提供高效且经济确定细胞活力的抗体和检测试剂盒。

细胞增殖标记物

Ki-67 (D3B5) Rabbit mAb #9129

Ki-67 (D3B5) Rabbit mAb #9129: 使用 #9129(绿色)对 P21 小鼠脑的室管膜层进行共聚焦 IF 分析。肌动蛋白丝用 DyLight 554 phalloidin #13054(红色)标记,而 DNA 用 DRAQ5 #4084(蓝色)标记。

神经损伤标记物

PathScan<sup>®</sup> Total Neurofilament-L Sandwich ELISA Kit #99175

PathScan® Total Neurofilament-L Sandwich ELISA Kit #99175: 如预期,使用 #99175 时在小鼠脑和大鼠脑中检出神经丝-L 蛋白,但在 HeLa 细胞(阴性对照)中未检出。

衰老

Senescence β-Galactosidase Activity Assay Kit

Senescence β-Galactosidase Activity Assay Kit: (Fluorescence, Plate-Based) #23833:使用 #23833 时未经处理和经多柔比星处理的 HeLa 裂解物中的 β-半乳糖苷酶活性。

人脑负责大约 20% 的基础能量消耗,尽管仅占体重的 2%。代谢失调和神经退行过程强烈相关。由于许多神经退行性疾病中观察到糖耐量异常或胰岛素抵抗,故代谢性蛋白质可以作为治疗靶标。Cell Signaling Technology 提供高质量抗体和测定法来支持探索代谢通路和细胞能量稳态调节。

代谢物转运蛋白

ApoE (E7X2A) Rabbit mAb #49285

ApoE (E7X2A) Rabbit mAb #49285: 使用 #49285 对石蜡包埋的小鼠脑组织进行免疫组织化学分析。

胰岛素受体信号转导

PathScan<sup>®</sup> Total GSK-3β Sandwich ELISA Kit #7265

PathScan® Total GSK-3β Sandwich ELISA Kit #7265:hPDGF-BB #8912 处理 NIH/3T3 细胞会刺激 GSK-3β 在 Ser9 磷酸化,如通过 PathScan Phospho-GSK-3β (Ser9) Sandwich ELISA Kit #7311 检出,但不影响 #7265 检出的 GSK-3β 总蛋白水平。上图显示 450 nm 处吸光度读数,而下图显示使用 GSK-3β (27C10) Rabbit mAb #9315(左小图)或 Phospho-GSK-3β (Ser9) (D85E12) XP® Rabbit mAb #5558(右小图)时相应的蛋白质印迹。

自噬

SQSTM1/p62 (D6M5X) Rabbit mAb (Rodent Specific) #23214

SQSTM1/p62 (D6M5X) Rabbit mAb (Rodent Specific) #23214: 使用 #23214(绿色)对经 Chloroquine #14774(50μM,18 小时)处理的野生型 MEF 进行共聚焦 IF 分析。肌动蛋白丝用 β-Actin (8H10D10) Mouse mAb #3700(红色)标记。蓝色伪彩= DRAQ5 #4084(DNA 荧光染料)。

线粒体自噬

Parkin (D4Z1W) Rabbit mAb #32833

Parkin (D4Z1W) Rabbit mAb #32833: 使用 #32833(上图)或 β-Actin (D6A8) Rabbit mAb #8457(下图)对来自 PC-12 细胞和各种脑组织的提取物进行蛋白质印迹分析。

突触可塑性不仅是发育、学习和记忆的一部分,而且也已经用作神经退行性疾病(包括突触病如阿尔茨海默病)临床诊断的读出。Cell Signaling Technology 提供高质量抗体和测定法,以支持对突触活动和功能的探索。

突触前蛋白

Synaptophysin (D8F6H) XP<sup>®</sup> Rabbit mAb #36406

Synaptophysin (D8F6H) XP® Rabbit mAb #36406: 使用 #36406(绿色)、Neurofilament-L #2835(黄色)、Lamin A/C (4C11) Mouse #4777(红色)和 DAPI #8961(蓝色)对小鼠脑组织进行共聚焦 IF 分析。

突触后蛋白

PSD95 (D27E11) XP Rabbit mAb #3450

PSD95 (D27E11) XP Rabbit mAb #3450: 使用 #3450(红色)、Neurofilament-L #2835(绿色)、DRAQ5 #4084(伪彩蓝色)对大鼠小脑组织进行共聚焦 IF 分析。

突触可塑性调节物

CaMKII-α (6G9) Mouse mAb #50049

CaMKII-α (6G9) Mouse mAb #50049: 使用 #50049(绿色)和 DRAQ5 #4084(伪彩蓝色)对原代神经元进行共聚焦 IF 分析。

脑健康高度依赖于表观遗传机制,而神经退行性疾病细胞中观察到染色质动力学丧失。剖析表观遗传模式并鉴定与疾病进展相关的染色质标记物已经对开发神经退行性疾病疗法变得日益重要。Cell Signaling Technology 提供全面多样的表观遗传学产品目录和广泛的检测产品组合,用于测量蛋白质-DNA 相互作用和组蛋白修饰。

组蛋白修饰

Acetyl-Histone H4 (Lys16) (E2B8W) Rabbit mAb (Alexa Fluor<sup>®</sup> 488 Conjugate) #56999

Acetyl-Histone H4 (Lys16) (E2B8W) Rabbit mAb (Alexa Fluor® 488 Conjugate) #56999: 使用 #56999(绿色)对经 TSA #9950(1 μM,4 小时)处理的 HeLa 细胞进行共聚焦 IF 分析。肌动蛋白丝已用 DyLight 554 Phalloidin #13054(红色)标记。

DNA 甲基化

MeCP2 (D4F3) XP<sup>®</sup> Rabbit mAb #3456

MeCP2 (D4F3) XP® Rabbit mAb #3456: 使用 #3456(绿色)和肌动蛋白(红色)对 SH-SY5Y 细胞进行共聚焦 IF 分析。

立即早期基因和相关蛋白质

Phospho-c-Fos (Ser32) (D82C12) XP Rabbit mAb #5348

Phospho-c-Fos (Ser32) (D82C12) XP Rabbit mAb #5348: 使用 SimpleChIP® Enzymatic Chromatin IP Kit (Magnetic Beads) #9003 时,来自饥饿过夜且经 hβ-NGF #5221 和 #5348 或 Normal Rabbit IgG #2729 处理的 PC-12 细胞的 ChIP 富集 DNA 的 qRT-PCR 结果。

RBP 正日益成为对付神经退行的治疗靶标。RNA 结合蛋白 (RBP) 的失调与肌萎缩侧索硬化症 (ALS)、阿尔茨海默病和额颞叶痴呆有关。应激颗粒相关 RBP 中的突变导致在神经退行性疾病中很明显的蛋白质聚集体病理性累积。mRNA 甲基化和甲基化依赖性 RBP 的年龄相关变化也已经与神经变性相关。Cell Signaling Technology 提供针对关键 RBP、应激颗粒和 m6A 甲基化的抗体,这些抗体在相关神经元系统中经过验证。

RBPs 和应激颗粒

TDP43 (D9R3L) Rabbit mAb (Alexa Fluor<sup>®</sup> 555 Conjugate) #68779

TDP43 (D9R3L) Rabbit mAb (Alexa Fluor® 555 Conjugate) #68779: 使用 #68779(红色)、Ras (Alexa Fluor® 647 Conjugate) #37182(伪彩青色)和 DAPI #8961(蓝色)对小鼠小脑组织进行共聚焦 IF 分析。

RNA m6A 甲基化

YTHDF2 (E2I2H) Rabbit mAb #71283

YTHDF2 (E2I2H) Rabbit mAb #71283: 使用 #71283(红色)、GFAP (Alexa Fluor® 488 Conjugate) #3655 (绿色) 和 DAPI #8961(蓝色)对小鼠延髓组织进行共聚焦 IF 分析。

细胞表征

研究大脑和神经系统不仅需要检查神经元,而且还需要检查少突胶质细胞和星形胶质细胞。显示和识别这些各种细胞类型的关键在于使用靶向这些细胞内特异性表达并位于这些细胞内的蛋白生物标记物的抗体。Cell Signaling Technology 提供针对公认神经元标记物的高度特异性、经验证的抗体。

未成熟神经元标记物

Doublecortin (A8L1U) Rabbit mAb #14802

Doublecortin (A8L1U) Rabbit mAb #14802: 使用 #14802(绿色)、GFAP #3670(红色)和 DRAQ5 #4084(伪彩蓝色)对 P5 小鼠小脑组织进行共聚焦 IF 分析。

成熟神经元标记物

NeuN (D4G4O) XP<sup>®</sup> Rabbit mAb #243072

NeuN (D4G4O) XP® Rabbit mAb #24307: 使用 #24307(绿色)和经 DyLight 554 Phalloidin #13054(红色)标记的肌动蛋白对小鼠海马组织进行共聚焦 IF 分析。DRAQ5 #4084(伪彩蓝色)。

胶质细胞由非神经元支持细胞组成,包括星形胶质细胞、少突胶质细胞和小胶质细胞。已知神经胶质细胞及其标记物的明显变化与神经退行性疾病进展相关。神经胶质细胞在克服伴随血-脑屏障的困难方面也发挥重要作用。Cell Signaling Technology 拥有鉴定和研究不同神经胶质细胞类型的多种经验证的神经胶质标记物抗体。

星形胶质细胞

S100B (E7C3A) Rabbit mAb #90393

S100B (E7C3A) Rabbit mAb #90393: 使用 #90393(红色)、HS1 (Alexa Fluor® 488 Conjugate) #68206(绿色)和 DAPI #8961(蓝色)对固定冷冻的小鼠大脑皮层进行共聚焦 IF 分析。

少突胶质细胞

Olig2 (E6G6Q) XP<sup>®</sup> Rabbit mAb #65915

Olig2 (E6G6Q) XP® Rabbit mAb #65915: 使用 #65915(红色)、GFAP (Alexa Fluor® 488 Conjugate) #3655(绿色)和 DAPI #4083(蓝色)对固定冷冻的小鼠小脑组织进行共聚焦 IF 分析。

小胶质细胞

Iba1/AIF-1 (E4O4W) XP Rabbit mAb #17198

Iba1/AIF-1 (E4O4W) XP Rabbit mAb #17198: 使用 #17198(绿色)和 DAPI(蓝色)对小鼠 CA1 海马组织进行共聚焦 IF 分析。图片系 Marco Marcona 博士(华盛顿大学)惠赠,并经许可使用。

DAM 标记物

TMEM119 (E3E1O) Rabbit mAb #90840

TMEM119 (E3E1O) Rabbit mAb #90840: 使用 #90840(绿色)、GFAP #3670(黄色)、Β-Amyloid (Alexa Fluor® 647 Conjugate) #42284(红色)和 DAPI #8961(蓝色)对阿尔茨海默病脑的淀粉样蛋白小鼠模型进行共聚焦 IF 分析。

测定法开发解决方案

Cell Signaling Technology 拥有可用于实现数种多重染色方法的广泛产品,如下所示。

宿主

  • 最简单的多重方法之一
  • 使用源自各种宿主的一抗和同工型(兔 IgG、小鼠 IgG1、大鼠 IgG2a 等),然后使用荧光团偶联的宿主一抗特异性二抗探测。
使用荧光团偶联的一抗宿主特异性二抗进行共聚焦 IF 分析。

GFAP #34001(绿色)、β-Amyloid #15126(红色)、HS1 #3892(品红色)和 DAPI #8961(蓝色)标记的小鼠 Tg2576 脑组织进行共聚焦 IF 分析。

荧光团偶联抗体

  • 将一抗与专用标签(例如荧光团或酶)直接偶联
  • CST 提供与最流行荧光团偶联的经严格验证的即用型抗体。
使用荧光团偶联的一抗进行共聚焦 IF 分析

使用 Alexa Fluor® 647 Conjugated Iba1/AIF-1 #78060(红色)、 Alexa Fluor® 488 Conjugated HS1 #68206(绿色)、GPNMB #90205(黄色)和 methoxy XO4(蓝色),对阿尔茨海默病脑的淀粉样蛋白小鼠模型进行共聚焦 IF 分析。图片系 Marco Colonna 博士实验室(华盛顿大学)Simone Brioschi 博士惠赠,并经许可使用。

偶联待用的无载体蛋白抗体

  • 在扩充检验组合或使用不可获得直接偶联型抗体的技术时首选的方法。
  • 使用无载体蛋白的配制抗体这些抗体为偶联待用,以支持需要多种标签(如金属、荧光团和寡核苷酸)的平台。
使用 Akoya PhenoCycler 平台进行多重 IF 成像

对用 GFAP(蓝色)、小胶质细胞伴 Iba-1/AIF-1 #17198(青色)、ApoE #13366(绿色)和 β-Amyloid #9888(红色)染色的来自阿尔茨海默病患者的人前额叶皮质组织进行多重 IF 成像。用 Akoya PhenoCycler 平台成像。图片系 Akoya 惠赠,并经许可使用。

经严格验证的抗体对是每项 ELISA 实验的核心。Cell Signaling Technology (CST) 提供匹配的抗体对,二者作为夹心 ELISA 试剂盒中的完整解决方案或作为定制抗体对,非常适于整合入标准高通量 ELISA 样分析平台。这些经验证的抗体对提供无与伦比的特异性,以便监测神经退行性疾病关键生物标记物的治疗性调节作用时提供准确读出。有些 CST® 试剂盒对血浆蛋白质敏感,从而实现用活模型监测疾病状态。

使用高特异性和高灵敏性 ELISA 试剂盒测量关键生物标记物

用于人 Aβ-42 的 PathScan<sup>®</sup> β-Amyloid (1-42) Sandwich ELISA Kit 的特异性

如预期,PathScan® β-Amyloid (1-42) Sandwich ELISA Kit #27029 仅对人 Aβ-42 具有高度特异性,而对 Aβ-37、Aβ-38、Aβ-39、Aβ-40、Aβ-43 或 pE3 肽则不显示明显信号。相反,其他领先的市售 β-淀粉样蛋白 (1-42) 夹心 ELISA 试剂盒对其宣传的 Aβ-42 靶标显示低特异性甚至无特异性。

FastScan™ Phospho-Tau (Thr181) ELISA Kit #58537

FastScan™ Phospho-Tau (Thr181) ELISA Kit #58537 在少至 50 µL 的 hTau P301S 小鼠模型源血浆中检出人 tau 蛋白。数据系 Li-Huei Tsai 博士(麻省理工学院)惠赠,并经许可使用。

实验的可重复性不是偶然的。这是一个科学问题。

Cell Signaling Technology® (CST®) 产品由深入理解生物学的 CST 终身科学家跨多种应用开发、测试和严格验证。超过 99.5% 的 CST 重组单克隆抗体为内部生产,这对公司供应链提供完全控制并持续您的项目生命周期提供批间一致性。

使用 CST 产品和服务缩短获得结果的时间。

您的测定法仅与您的抗体特异性一样好。CST 抗体和既用型 ELISA 和细胞检测试剂盒就秉持这一点而开发。它们旨在无缝融入您的分析工作流程并迅速解答关键问题。可提供 CST 主题专家帮助确定最佳读出和克隆,以有效评估您的治疗功效和安全性。

辅助试剂

CST 提供广泛的为完成实验工作流程所需的表位标记抗体和对照抗体、二抗、检测试剂、实验对照物及标准缓冲液和其他试剂选择。

有时,推进您的发现的最快方法是让其他人来做。

CST 提供定制解决方案来满足您的特定研究挑战,让您腾出时间专注于科学。服务包括:

  • 无载体和定制配方: 非常适合任何需要偶联待用或独特制剂的应用、测定法或平台,包括多重 IF 和 ELISA。
  • 定制偶联抗体: 让我们的内部专家执行您分析时所需的偶联:荧光团、生物素、酶、精选寡核苷酸等。如果您在 CST 目录中没有看到您需要的偶联抗体,我们可为您偶联。
  • 蛋白质组学分析服务: 与 CST 合作,对您的宝贵样品(包括脑组织)进行定性和定量蛋白质剖析。从项目规划到样品准备再到数据分析,CST 科学家伴您左右,为您提供可操作的结果。
  • 大批量或批次预订: 通过与 CST 合作预订单批或下大宗订单,消除潜在的供应问题。
  • 定制肽和对照物: CST 为您提供特定检测所需的对照物。

CST 和 Cell Signaling Technology、PhosphoSitePlus FastScan、XP、PathScan、SimpleChip 是 Cell Signaling Technology, Inc. 的商标或注册商标。Alexa Fluor® 是 Life Technologies Corporation 的注册商标。所有其他商标均属各自所有者专有。访问 cellsignal.com/trademarks 以了解更多信息。

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