获取值得信赖的研究工具与技术支持，助您推进靶向蛋白质降解 (TPD) 项目的进展。CST 提供一整套与多种研究平台兼容、经应用验证的工具产品，可帮助您在 TPD 药物开发的各个阶段应对关键的科学问题。我们的内部生产体系确保了您可以获得稳定可靠的产品供应。
凭借由技术严谨性支撑的产品体系，CST® 解决方案能有效降低检测方法实施风险、提升数据可靠性，并提高整体研究效率。
优化降解物设计并识别与目的细胞或组织中靶标分子相关的 E3 泛素连接酶。
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实验目标 |
方法 |
CST 解决方案 |
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| 测量目标细胞或组织中 E3 泛素连接酶的丰度 |
使用特异性抗体检测 E3 泛素连接酶及其组分 |
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| 探索目的蛋白上可接近且邻近的反应性残基，以改善降解物的结合能力 |
使用质谱法进行反应性半胱氨酸映射/分析 |
通过检测 E3 连接酶和靶标蛋白间的物理接近度，研究三元复合物的形成。最佳三元复合物形成对于目的蛋白 (POI) 的有效泛素化至关重要，并且对于 UPS 介导的降解也是必需的。
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实验目标 |
方法 |
CST 解决方案 |
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确认降解物与 E3 连接酶和靶标蛋白形成三元复合物 |
TR-FRET 免疫测定 |
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基于抗体对的免疫分析工具 |
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生化检测 |
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邻近标记 (TurboID/BioID) LC-MS |
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检测靶标蛋白上的反应性半胱氨酸残基，以确定降解物是否形成共价加合物 |
反应性半胱氨酸图谱/分析 LC-MS |
使用泛素抗体、全分支泛素分析、串联泛素化结合实体 (TUBE) 确认靶标蛋白的泛素化，或使用 LC-MS 蛋白质组学全面查看所有泛素化位点。
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实验目标 |
方法 |
CST 解决方案 |
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鉴定并定量目的蛋白的泛素化 |
基于 LC-MS 的泛素化富集、鉴定和定量 |
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经过验证的抗体可特异性地检测游离或多泛素化 |
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基于串联泛素化结合实体 (TUBE) 的全泛素化分析 |
使用特异性和敏感性抗体直接测定治疗后靶标蛋白的水平，从而评估降解物候选物的有效性。或者利用 CST 蛋白质组学分析服务提供的深度蛋白质组分析。
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实验目标 |
方法 |
CST 解决方案 |
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查明目的蛋白是否降解 |
Simple |
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ELISA |
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高内涵成像、分析与筛选 (HCI/HCA/HCS) |
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抗体偶联物 |
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| 使用 DIA 质谱法进行深度蛋白质组分析 |
使用 LC-MS 蛋白质组学从分子层面广泛了解 TPD 分子的靶向和脱靶效应。
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实验目标 |
方法 |
CST 解决方案 |
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检查特定降解物的靶向和脱靶效应 |
监测靶向和脱靶蛋白降解 |
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鉴定并量化泛素化位点，以进行靶向和脱靶验证 |
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调查 TPD 给药的下游效应 |
靶向蛋白质降解是一种多功能的治疗方法，它利用细胞自身的破坏机制来降解目的蛋白（疾病驱动因素）。TPD 作为一种治疗方式颇具吸引力，因为许多目的蛋白缺乏传统小分子疗法可以靶向的特征（例如结合口袋），从而导致它们无法使用常规方法进行治疗。这些平台连同其他 TPD 模式一起，可以通过诱导目的蛋白和效应分子之间的邻近相互作用，实现对以往不可成药的蛋白质的靶向降解，从而为针对多种疾病的靶向药物治疗的潜在开发打开了大门。
常见降解物分子化学类型包括：
