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阿尔茨海默病中淀粉样斑块与神经原纤维缠结的形成

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阿尔茨海默病中淀粉样斑块与神经原纤维缠结的形成

通路描述:

阿尔茨海默病是全球最常见的神经退行性疾病之一。临床特征表现为出现细胞外淀粉样蛋白斑,以及细胞内神经元纤维缠结,导致神经元功能障碍和细胞死亡。此病的中心环节是膜内蛋白 APP(淀粉样前体蛋白)在正常和病理状态下的不同发展过程。正常状态下,APP 首先被 α-分泌酶裂解后产生 sAPP 和一个 C83 羧基端片段。sAPP 与正常的突触信号转导相关,并能建立突触可塑性、学习和记忆、情绪性行为以及神经存活。在疾病状态下,APP 相继被 β-分泌酶和 γ-分泌酶裂解,并释放一个称为 A40/42 的胞外片段。此类神经毒性片段频繁聚集,并导致 A40/42 齐聚反应,形成斑块。A40/42 聚集导致离子通道堵塞,钙离子稳态失衡,线粒体氧化应激、能量代谢受损以及糖调节异常,最终导致神经细胞死亡。阿尔茨海默病的另一大特征是出现神经元纤维缠结。这些缠结的形成是由于微管相关 Tau 蛋白的过度磷酸化。GSK-3 和 CDK5 是磷酸化 Tau 蛋白的主要激酶,其他参与的激酶还有 PKC、PKA 和 Erk2。Tau 蛋白过度磷酸化导致 Tau 从微管上分离,使得微管失稳以及细胞内 Tau 蛋白的齐聚反应。神经元纤维缠结形成的原因是 Tau 低聚化,会导致神经元凋亡。

主要文献:

感谢来自俄亥俄州哥伦布市俄亥俄州立大学的 Jeff Kuret 教授和来自科罗拉多丹佛大学的 Christopher Phiel 教授提供此图。

创建于 2009 年 7 月

修订于 2012 年 9 月

乙酰化酶
乙酰化酶
代谢酶
代谢酶
接头蛋白
接头蛋白
甲基转移酶或 G 蛋白
甲基转移酶或 G 蛋白
接头蛋白
凋亡/自噬调节分子
磷酸酶
磷酸酶
细胞周期调节分子
细胞周期调节分子
蛋白复合体
蛋白复合体
脱乙酰酶或细胞骨架蛋白
脱乙酰酶或细胞骨架蛋白
泛素/SUMO 连接酶或去泛素化酶
泛素/SUMO 连接酶或去泛素化酶
生长因子/细胞因子/发育蛋白
生长因子/细胞因子/发育蛋白
转录因子或翻译因子
转录因子或翻译因子
GTP 酶/GAP/GEF
GTP 酶/GAP/GEF
受体
受体
激酶
激酶
其他
其他
 
直接过程
直接过程
暂定过程
暂定过程
易位过程
易位过程
刺激性修饰
刺激性修饰
抑制性修饰
抑制性修饰
转录修饰
转录修饰
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