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神经退行性病变中的小胶质细胞

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神经退行性病变中的小胶质细胞

通路描述:

小胶质细胞是一种胶质细胞亚型,是中枢神经系统 (CNS) 内神经免疫系统的主要决定因素。通过结构上动态过程,小胶质细胞不断扫描其环境,既充当参与神经元维持和突触修剪的管家,又充当抵御急性和慢性损伤的防御者。在阿尔茨海默病 (AD) 背景下,观察到小胶质细胞围绕着淀粉样斑块并通过吞噬作用启动清除,同时在空间上限制斑块增殖。尤其,髓系细胞 2 上表达的小胶质细胞触发受体 (TREM2) 的突变与迟发型 AD 的风险显著升高相关。TREM2 是一种细胞表面免疫受体,为众多聚阴离子配体(包括 ApoE 和 Aβ )激活后,通过自身接头蛋白 DAP12 启动细胞内信号转导级联。正常情况下,TREM2 激活会促进小胶质细胞趋化、吞噬、增殖和维持,而这些过程对小胶质细胞的神经保护功能至关重要。更具体地,正常的 TREM2 配体结合将导致 PI3K 和下游 mTOR 激活,这抑制小胶质细胞自噬,自噬对保持小胶质细胞在环绕 Aβ 斑块时活跃和处于高代谢状态至关重要。在 TREM2 缺乏情况下,这种作用可能受损,因为 Trem2-/- 小胶质细胞显示自噬囊泡水平升高。在 AD 表型中,小胶质细胞初始清除 Aβ过程受损导致胞外聚集物堆积,这触发小胶质细胞慢性炎症反应,产生促成 AD 相关神经退变的神经毒性作用。

主要文献:

创建于 2021 年 12 月
乙酰化酶
乙酰化酶
代谢酶
代谢酶
接头蛋白
接头蛋白
甲基转移酶或 G 蛋白
甲基转移酶或 G 蛋白
接头蛋白
凋亡/自噬调节分子
磷酸酶
磷酸酶
细胞周期调节分子
细胞周期调节分子
蛋白复合体
蛋白复合体
脱乙酰酶或细胞骨架蛋白
脱乙酰酶或细胞骨架蛋白
泛素/SUMO 连接酶或去泛素化酶
泛素/SUMO 连接酶或去泛素化酶
生长因子/细胞因子/发育蛋白
生长因子/细胞因子/发育蛋白
转录因子或翻译因子
转录因子或翻译因子
GTP 酶/GAP/GEF
GTP 酶/GAP/GEF
受体
受体
激酶
激酶
其他
其他
 
直接过程
直接过程
暂定过程
暂定过程
易位过程
易位过程
刺激性修饰
刺激性修饰
抑制性修饰
抑制性修饰
转录修饰
转录修饰
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