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神经元活性依赖性 APP 处理

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神经元活性依赖性 APP 处理

通路描述:

淀粉样前体蛋白 (APP) 695 同工型是神经元表达且含有促淀粉样变 Aβ 单体片段的 I 型跨膜蛋白,这些单体片段在遗传学和生物化学方面涉及阿尔茨海默病 (AD)。此类 Aβ 单体因两种可能的翻译后蛋白水解裂解路径之一产生,路径的决定取决于诸多因素,包括神经元活动以及 APP 和相应蛋白水解分泌酶的定位。关键选择点随 APP 的初始剪切而出现;通过细胞膜中常在的α-分泌酶(如 ADAM10)进行蛋白水解,产生胞外可溶性 APPα (sAPPα) 并防止 Aβ 形成,因为 α-分泌酶剪切在 Aβ 结构域内部发生。但往往在核内体中发生的 β-分泌酶(如 BACE1 )可变剪切保留了 Aβ 结构域,随后经 γ-分泌酶剪切产生促淀粉样变 Aβ 单体。γ-分泌酶复合体蛋白早老素 1 和 2 中突变是早发型 AD 的起因,这可能归因于 Aβ 单体生成增强。在正常状态下,支持 α-分泌酶剪切通路,产生 sAPPα 和 AICD 片段,它们在健康神经元发育、维持和功能中发挥关键作用。但 β-分泌酶剪切占优势既削减有益 sAPPα 的数量,又增加朊蛋白样 Aβ 单体的产生,后者可能胞内聚集或被转运到细胞表面供胞外释放。这些单体自聚集成由寡聚物构成的原纤维,后者聚集以形成胞外 Aβ 斑块。这些斑块,作为家族性和自发性 AD 的标志,触发神经炎症通路并且与神经退化和认知功能衰退相关。

主要文献:

创建于 2021 年 12 月
乙酰化酶
乙酰化酶
代谢酶
代谢酶
接头蛋白
接头蛋白
甲基转移酶或 G 蛋白
甲基转移酶或 G 蛋白
接头蛋白
凋亡/自噬调节分子
磷酸酶
磷酸酶
细胞周期调节分子
细胞周期调节分子
蛋白复合体
蛋白复合体
脱乙酰酶或细胞骨架蛋白
脱乙酰酶或细胞骨架蛋白
泛素/SUMO 连接酶或去泛素化酶
泛素/SUMO 连接酶或去泛素化酶
生长因子/细胞因子/发育蛋白
生长因子/细胞因子/发育蛋白
转录因子或翻译因子
转录因子或翻译因子
GTP 酶/GAP/GEF
GTP 酶/GAP/GEF
受体
受体
激酶
激酶
其他
其他
 
直接过程
直接过程
暂定过程
暂定过程
易位过程
易位过程
刺激性修饰
刺激性修饰
抑制性修饰
抑制性修饰
转录修饰
转录修饰
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