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阿尔茨海默病中淀粉样斑块与神经原纤维缠结的形成

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通路描述:

阿尔茨海默病是全球最常见的神经退行性疾病之一。临床特征表现为出现细胞外淀粉样蛋白斑,以及细胞内神经元纤维缠结,导致神经元功能障碍和细胞死亡。此病的中心环节是膜内蛋白 APP(淀粉样前体蛋白)在正常和病理状态下的不同发展过程。正常状态下,APP 首先被 α-分泌酶裂解后产生 sAPP 和一个 C83 羧基端片段。sAPP 与正常的突触信号转导相关,并能建立突触可塑性、学习和记忆、情绪性行为以及神经存活。在疾病状态下,APP 相继被 β-分泌酶和 γ-分泌酶裂解,并释放一个称为 A40/42 的胞外片段。此类神经毒性片段频繁聚集,并导致 A40/42 齐聚反应,形成斑块。A40/42 聚集导致离子通道堵塞,钙离子稳态失衡,线粒体氧化应激、能量代谢受损以及糖调节异常,最终导致神经细胞死亡。阿尔茨海默病的另一大特征是出现神经元纤维缠结。这些缠结的形成是由于微管相关 Tau 蛋白的过度磷酸化。GSK-3 和 CDK5 是磷酸化 Tau 蛋白的主要激酶,其他参与的激酶还有 PKC、PKA 和 Erk2。Tau 蛋白过度磷酸化导致 Tau 从微管上分离,使得微管失稳以及细胞内 Tau 蛋白的齐聚反应。神经元纤维缠结形成的原因是 Tau 低聚化,会导致神经元凋亡。

主要文献:

感谢来自俄亥俄州哥伦布市俄亥俄州立大学的 Jeff Kuret 教授和来自科罗拉多丹佛大学的 Christopher Phiel 教授提供此图。

创建于 2009 年 7 月

修订于 2012 年 9 月

  • 激酶激酶
  • 磷酸酶 磷酸酶
  • 转录因子转录因子
  • CaspaseCaspase
  • 受体受体
  • 酶
  • 促凋亡促凋亡
  • 促生存促生存
  • GAP/GEFGAP/GEF
  • GTP 酶GTP 酶
  • G 蛋白G 蛋白
  • 乙酰化酶乙酰化酶
  • 脱乙酰酶脱乙酰酶
  • 核糖体亚基核糖体亚基
  • 直接刺激修饰直接刺激修饰
  • 直接抑制修饰直接抑制修饰
  • 多级刺激修饰多级刺激修饰
  • 多级抑制修饰多级抑制修饰
  • 暂时性刺激修饰暂时性刺激修饰
  • 暂时性抑制修饰暂时性抑制修饰
  • 亚基或裂解活化产物的分离亚基或裂解活化产物的分离
  • 亚基结合亚基结合
  • 转位转位
  • 转录性刺激修饰转录性刺激修饰
  • 转录性抑制修饰转录性抑制修饰
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