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eIF2 调控

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eIF2 调控

通路描述:

eIF2 起始复合体整合了各种各样应激相关的信号来调控全局和特异性 mRNA 翻译。在适宜的条件下,eIF2 会结合 GTP 和 Met-tRNAi 形成三元复合体 (TC),三元复合体随后结合 40S 核糖体亚基、eIF1、eIF1A、eIF5 和 eIF3,形成 43S 起始前复合体 (PIC)。43S PIC 扫描 mRNA UTR 以寻找 AUG 起始密码子。在识别 AUG 后,eIF2 在GTP酶活化蛋白 eIF5 的帮助下可将 GTP 水解为 GDP,并从 mRNA 上分解下来,以结合 60S 核糖体亚基并延长多肽链。在 eIF5 作为 GDI 而存在的情况下,eIF2 保持与 GDP 的结合。要开始另一轮翻译,eIF2B 必须同时作为 GDI 位移因子 (GDF) 和鸟嘌呤交换因子 (GEF),从而在 eIF2 上将 GDP 交换为 GTP。此步骤必须受到密切调控,不同家族的 4 种应激激活的激酶 — PKR (dsRNA)、PERK(ER 应激)、GCN2(氨基酸饥饿)和 HRI(血红素不足)— 对 eIF2α 的磷酸化后, eIF2 可作为显性失活复合体隔绝 eIF2B ,从而阻断核苷酸交换。eIF2α-GDP 的增加限制了三元复合体的可利用性,从而导致整体蛋白质合成减少和特异性应激相关的 mRNA 转录翻译增加,如转录因子 ATF-4 和 CHOP。

主要文献:

感谢来自美国马萨诸塞州坎布里奇麻省理工学院 Whitehead 生物医学研究所的 Rachel Wolfson 和 David Sabatini 教授审阅此图表。

创建于 2002 年 1 月

修订于 2014 年 6 月

乙酰化酶
乙酰化酶
代谢酶
代谢酶
接头蛋白
接头蛋白
甲基转移酶或 G 蛋白
甲基转移酶或 G 蛋白
接头蛋白
凋亡/自噬调节分子
磷酸酶
磷酸酶
细胞周期调节分子
细胞周期调节分子
蛋白复合体
蛋白复合体
脱乙酰酶或细胞骨架蛋白
脱乙酰酶或细胞骨架蛋白
泛素/SUMO 连接酶或去泛素化酶
泛素/SUMO 连接酶或去泛素化酶
生长因子/细胞因子/发育蛋白
生长因子/细胞因子/发育蛋白
转录因子或翻译因子
转录因子或翻译因子
GTP 酶/GAP/GEF
GTP 酶/GAP/GEF
受体
受体
激酶
激酶
其他
其他
 
直接过程
直接过程
暂定过程
暂定过程
易位过程
易位过程
刺激性修饰
刺激性修饰
抑制性修饰
抑制性修饰
转录修饰
转录修饰
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