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AMPK 信号转导

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AMPK 信号转导

通路描述:

腺苷酸激活蛋白激酶 (AMPK) 在细胞能量稳态调节中起到关键作用。此激酶的激活是对应激因素的反应,应激可耗尽细胞 ATP 的供应,这些因素包括低血糖、低氧、缺血和热休克。AMPK 可作为异源三聚体复合体出现,内含一个催化性 α 亚单位和调节性 β 和 γ 亚单位。AMP 结合到 γ 亚单位后,可变构激活复合体,使其变为苏氨酸 172 位点更易磷酸化的底物,在 α 亚单位的激活环中更易被主要的上游 AMPK 激酶 LKB1 磷酸化。AMPK 还能被 CAMKK2 在苏氨酸 172 位点直接磷酸化,这是由代谢激素(如脂联素和瘦素)刺激后胞内钙离子水平变化引起的反应。

作为细胞能量感受器,AMPK 可对ATP 低水平做出反应,在其激活后,可对补充细胞 ATP 供应的信号转导通路做出正向调控,这些通路包括脂肪酸氧化和自噬。AMPK 对消耗 ATP 的生物合成过程具有负向调控作用,包括糖异生、脂质和蛋白质合成。AMPK 可通过直接磷酸化这些过程中的一系列酶,或者通过磷酸化转录因子、协同激活因子和协同抑制因子对代谢进行转录调控,来实现其负向调控作用。

AMPK 是脂代谢和糖代谢的主要调控分子,因此可作为 2 型糖尿病、肥胖症和癌症的潜在治疗靶标。在许多物种中,AMPK 可以通过与 mTOR 和 sirtuins 相互作用作为衰老的重要调节物。

主要文献:

感谢来自加州拉荷亚 Salk 生物研究所的 Reuben Shaw 教授审核此图。

创建于 2006 年 4 月

修订于 2019 年 2 月

乙酰化酶
乙酰化酶
代谢酶
代谢酶
接头蛋白
接头蛋白
甲基转移酶或 G 蛋白
甲基转移酶或 G 蛋白
接头蛋白
凋亡/自噬调节分子
磷酸酶
磷酸酶
细胞周期调节分子
细胞周期调节分子
蛋白复合体
蛋白复合体
脱乙酰酶或细胞骨架蛋白
脱乙酰酶或细胞骨架蛋白
泛素/SUMO 连接酶或去泛素化酶
泛素/SUMO 连接酶或去泛素化酶
生长因子/细胞因子/发育蛋白
生长因子/细胞因子/发育蛋白
转录因子或翻译因子
转录因子或翻译因子
GTP 酶/GAP/GEF
GTP 酶/GAP/GEF
受体
受体
激酶
激酶
其他
其他
 
直接过程
直接过程
暂定过程
暂定过程
易位过程
易位过程
刺激性修饰
刺激性修饰
抑制性修饰
抑制性修饰
转录修饰
转录修饰
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