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磷酸肌醇(脂质)信号转导

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通路描述:

磷脂酰肌醇 (PtdIns) 是一种小脂质分子,由一个肌醇环和两个脂肪酸链构成,两者通过一个甘油主键连在一起,甘油主键是一种让 PtdIns 锚定在细胞膜的细胞浆表面的结构。PtdIns 在肌醇环的 3、4 和/或 5 羟基位置被大量脂质激酶磷酸化,从而产生各种各样的磷脂酰肌醇单磷酸(PI3P、PI4P 和 PI5P)、二磷酸 [PI(3,4)P2、PI(3,5)P2、PI(4,5)P2] 和三磷酸 [PI(3,4,5)P3],合称磷酸肌醇。位点特异性的脂质磷酸酶可去除磷酸化,从而实现脂质磷酸化状态之间的动态变化。通常,磷脂酰肌醇单磷酸位于胞内膜(内吞小泡、高尔基氏体、胞核),而二磷酸和三磷酸则见于质膜。PtdIns(在内质网合成)和磷酸肌醇通过胞内小泡在各种亚细胞区室之间穿梭,胞内小泡会结合其相应的修饰酶。磷酸肌醇是通用的信号转导实体,可通过与膜蛋白(如离子通道、GPCRs)的直接相互作用或通过膜募集胞质蛋白来调节细胞活性,其中胞质蛋白包含能直接结合磷酸肌醇的结构域,如普列克底物蛋白同源物 (PH)、FYVE、WD40 重复序列、FERM、PTB 和 PDZ 结构域等等。到目前为止,受到最广泛研究的磷酸肌醇是 PI(3,4,5)P3,它在 I 类 PI3K 合成 PI(4,5)P2 的过程中产生,并会被 PTEN 脱去磷酸。I 类 PI3K 和 PTEN 是受体酪氨酸激酶诱导的 Akt 信号转导的中心介导物,通常在许多形式的癌细胞中发生突变。除了对与 Akt 信号转导有关的细胞增殖、存活和代谢起作用外,磷酸肌醇信号转导还会诱导细胞骨架变化和肌动蛋白重构,并在网格蛋白介导的内吞、囊泡运输、膜动态、自噬、细胞分裂/胞质分裂、细胞迁移和紫外线应激反应中发挥作用。

主要文献:

创建于 2017 年 8 月
  • 激酶激酶
  • 磷酸酶 磷酸酶
  • 转录因子转录因子
  • CaspaseCaspase
  • 受体受体
  • 酶
  • 促凋亡促凋亡
  • 促生存促生存
  • GAP/GEFGAP/GEF
  • GTP 酶GTP 酶
  • G 蛋白G 蛋白
  • 乙酰化酶乙酰化酶
  • 脱乙酰酶脱乙酰酶
  • 核糖体亚基核糖体亚基
  • 直接刺激修饰直接刺激修饰
  • 直接抑制修饰直接抑制修饰
  • 多级刺激修饰多级刺激修饰
  • 多级抑制修饰多级抑制修饰
  • 暂时性刺激修饰暂时性刺激修饰
  • 暂时性抑制修饰暂时性抑制修饰
  • 亚基或裂解活化产物的分离亚基或裂解活化产物的分离
  • 亚基结合亚基结合
  • 转位转位
  • 转录性刺激修饰转录性刺激修饰
  • 转录性抑制修饰转录性抑制修饰
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