小鼠免疫细胞标志物指南

通路描述：

小鼠免疫系统的整体结构与人的相当，同时由先天性和适应性组分构成，并且zai在癌症中其效力受到调节。重要的是，小鼠模型大幅促进了我们对癌症生物学的理解，包括验证癌症基因、发现肿瘤生物标记物，以及评估探索研究性的治疗方法。与在人体中一样，小鼠免疫细胞受细胞因子、趋化因子和生长因子的复杂网络驱使，可调节肿瘤生长和抑制。以下描述的是各种小鼠免疫细胞群。

小鼠 T 细胞的特点是 CD3 表达，可细分为 CD4⁺ 辅助细胞和 CD8⁺ 细胞毒性群。T 细胞激活会增加 CD69 和 CD25 的表达，它们常用作激活标记。CD8⁺ 细胞毒性细胞会释放丝氨酸蛋白酶（颗粒酶）和成孔细胞溶解蛋白（穿孔素）以裂解靶标癌细胞，而 CD4⁺ 辅助细胞则通过分泌各种细胞因子来协调免疫应答。与在人体中一样，耗竭的小鼠 T 细胞表达 PD-1、TIM-3 和 LAG-3 的一些组合；尽管这些分子也可以在 T 细胞激活时表达。小鼠的初始、记忆和效应 T 细胞可以通过 CD62L、IL7Ra 和 CD44 的表达来区分。多个生成细胞因子的 CD4⁺ 细胞亚群的特点是表达转录因子，例如抗肿瘤 Th1 细胞的 T-bet 和促肿瘤调节性 T 细胞 (Treg) 的 FoxP3/CD25。

小鼠树突细胞 (DC) 向 CD4⁺ 和 CD8⁺ T 细胞呈递抗原。就像人 DC 一样，小鼠细胞分为浆细胞样和常规亚类。浆细胞样 DC 共表达 Siglec-H 和 CD317，并产生 I 型 IFNγ，而常规 DC 的特点是表达 CD11c 和 MHCII。擅长于向 CD8⁺ T 细胞进行交叉呈递的 DC 可通过 XCR1 或 CLEC9A 的表达来检测。

在小鼠中和在人体中一样，凋亡肿瘤细胞可被巨噬细胞遗弃，它表达一种称为 F4/80 的粘附性 G 蛋白偶联受体。使用通过 CD86、CD80 或 iNOS 表达检测的 M1 样细胞和通过 CD163、CD206 或精氨酸酶表达检测的 M2 样细胞，也会发生小鼠巨噬细胞极化。功能性 iNOS 的表达及其由 IFNγ 进行的 mRNA 诱导在小鼠细胞中已得到充分证实。

小鼠先天免疫系统的自然杀伤 (NK) 细胞可通过激活性和抑制性受体的组合来检测并杀死癌细胞，其中该组合可让自然杀伤细胞杀死癌细胞而不会损伤宿主。可以通过 NKG2D、NK1.1 或 NKp46 的表达，结合 CD3 表达缺失来检测它们。自然杀伤细胞也会产生免疫调节细胞因子。小鼠自然杀伤细胞的稳态和发育强烈归因于含 SH-2 的磷酸酶 SHIP1。

最后，小鼠骨髓源性抑制细胞 (MDSC) 表达高水平的 CD11b、精氨酸酶，和粒细胞标记物 GR1，它本身由膜蛋白 Ly6C 和 Ly6G 组成。在小鼠中，MDSC 可见于肿瘤以及骨髓、血液、脾脏、肝脏和肺中。它们大致分为单核细胞 (CD11b⁺ Ly6G^- Ly6C^hi) 和多形核 (CD11b⁺ Ly6G⁺ Ly6C^lo) 群，后者是大多数癌症中的主群。但是，区分外周单核细胞和中性粒细胞仍具挑战性，也是一个正在研究的领域。

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非常感谢马萨诸塞大学医学院的 Kate Fitzgerald 博士、俄勒冈健康与科学大学的俄勒冈健康与科学大学和哈佛医学院马萨诸塞州综合医院癌症中心的 Shadmehr（Shawn）Demehri 博士审阅此图。