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TGF-β Signaling

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通路描述:

转化生长因子β (TGF-β) 超家族信号转导在众多生物系统中对细胞生长、分化和发育的调节发挥重要作用。一般而言,信号转导起始于配体诱导的丝氨酸/苏氨酸受体激酶寡聚化和胞浆信号转导分子的磷酸化,这些信号转导分子在 TGF-β/活化素通路中是 Smad2 和 Smad3,而在骨形态发生蛋白 (BMP) 通路中则是 Smad1/5/9。Smads 的羧基端被活化受体磷酸化后导致其与常见信号转导因子 Smad4 结合,并转运入胞核。激活的 Smads 可通过与转录因子结合,调节各种不同的生物学效应,导致细胞状态特异性转录调节。抑制性 Smads,例如 Smad6 和 Smad7 可拮抗 R-Smads 的激活。抑制性Smads (I-Smads) 6 和 7 的表达由活化素 /TGF-β 和 BMP 信号转导一起诱导,并作为负反馈回路的一部分。TGF-β 家族受体和/或 Smads 的稳定性由 Smurf E3 泛素连接酶和 USP4/11/15 去泛素化酶共同调节。TGF-β/活化素和 BMP 通路由 MAPK 信号转导在多个水平进行调节。此外,在某些情况下,TGF-β 信号转导也可以影响 Smad 非依赖通路,包括 Erk、 SAPK/JNK 和 p38 MAPK 通路。Rho GTPase (RhoA) 激活下游的靶标蛋白,例如 mDia 和 ROCK,从而促进细胞伸展相关的细胞骨架分子重构、细胞生长调节,以及胞质分裂。Cdc42/Rac 通过下游的效应器激酶 PAK、PKC 和 c-Abl 调节细胞黏附,然后激活 TGF-β。

主要文献:

感谢来自荷兰莱顿市莱顿大学医学中心的 Peter ten Dijke 教授提供了此图表。

创建于 2003 年 1 月

修订于 2014 年 6 月

  • 激酶激酶
  • 磷酸酶 磷酸酶
  • 转录因子转录因子
  • CaspaseCaspase
  • 受体受体
  • 酶
  • 促凋亡促凋亡
  • 促生存促生存
  • GAP/GEFGAP/GEF
  • GTP 酶GTP 酶
  • G 蛋白G 蛋白
  • 乙酰化酶乙酰化酶
  • 脱乙酰酶脱乙酰酶
  • 核糖体亚基核糖体亚基
  • 直接刺激修饰直接刺激修饰
  • 直接抑制修饰直接抑制修饰
  • 多级刺激修饰多级刺激修饰
  • 多级抑制修饰多级抑制修饰
  • 暂时性刺激修饰暂时性刺激修饰
  • 暂时性抑制修饰暂时性抑制修饰
  • 亚基或裂解活化产物的分离亚基或裂解活化产物的分离
  • 亚基结合亚基结合
  • 转位转位
  • 转录性刺激修饰转录性刺激修饰
  • 转录性抑制修饰转录性抑制修饰
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