eIF4E 与 p70 S6 激酶的调控

通路描述：

翻译是一个密切调控的过程，mTORC1-S6K 信号转导轴在此调控过程中发挥着至关重要的作用。翻译起始的速率主要取决于三聚物蛋白复合体eIF4F 对 5’ cap 的识别，eIF4F 组分包括：可以结合 5ʹ cap的eIF4E； 前导序列中解旋复合体二级结构所必需的解旋酶eIF4A；eIF4G，一种大型支架蛋白，可将 mRNA 转运至 eIF3 并通过结合多聚 A 结合蛋白 (PABP) 介导 mRNA 环化。eIF4E 结合蛋白 (4EBPs) 会阻碍 eIF4F 与 cap 的结合，这在被低磷酸化后会隔绝 eIF4E 并阻止与 eIF4G 的结合。但是，在阳性刺激，如生长因子、分裂素和氨基酸的作用下，mTORC1 磷酸化 4EBP 并解除这种抑制作用，从而形成 eIF4F，并开始翻译。此外，mTORC1 与 PDK1 磷酸化 S6 激酶，S6 激酶反过来磷酸化翻译过程中的许多底物。这些底物包括 S6 小核糖体亚基、eIF4B（eIF4A 解旋酶的激活因子）、PDCD4（通过磷酸化进行抑制的 eIF4A 抑制因子）以及 SKAR（mRNA 剪接因子）。除 mTORC1 通路外，Ras-MAPK 是另一个主要的翻译调节分子，负责通过 MNK 激酶磷酸化 eIF4B 和 eIF4E。

主要文献：

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我们要感谢 Rachel Wolfson 审阅此图。